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口服胰岛素来了!诺和诺德口服索马鲁肽FDA获批

时间:2019-10-21 23:08:03 点击:1101次

来源:21世纪商业先驱报21金融应用

记者唐伟科在广州报道

编辑李一戈

9月20日晚,fda(美国食品药品管理局)正式批准诺和诺德瑞贝索斯(索马鲁肽口服,一天一次)上市,用于通过饮食和运动相结合来改善2型糖尿病患者的血糖控制。

索马鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 (glp-1)受体激动剂。Glp-1是一种诱导胰岛素分泌的激素,对包括胰腺、心脏和肝脏在内的许多重要器官具有有益的作用。Glp-1受体激动剂药物具有有效控制血糖、明显降低低血糖事件发生率、明显降低体重和心血管事件风险的优点。

索马鲁肽片剂是fda批准的首个口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glp-1ra)。glp-1ra的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周需要注射GLP-1RA的模式,为他们提供了侵入性更小、控制血糖更方便的治疗选择。

据统计,2017年全球糖尿病患者人数达到4.25亿。由于不可治愈性和人口加速老龄化,预计2045年全球糖尿病患者人数将达到6.29亿。因此,糖尿病是世界上最大的药物市场之一。2018年,原品牌降糖药的全球年市场规模达到420亿美元,其中注射剂(胰岛素、glp-1)总计290亿美元,占69%;口服制剂(dpp-4和sglt-2)总额130亿美元,占31%。

“口服胰岛素是每个人的梦想。它不仅能缓解皮下注射胰岛素引起的疼痛,还能通过肠道吸收直接进入肝脏,更符合生理状态。这样,降糖效果更好。”中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长宁光曾对《21世纪商业先驱报》记者表示,“但皮下胰岛素注射却恰恰相反。它首先进入外周血,然后以几乎相同的量从外周血进入肝脏、肌肉和脂肪。因此,目前的胰岛素给药方法并不完全符合生理状态,胰岛素的使用效率也不会达到最高。”

“自1921年以来,我们为胰岛素注射做了大量努力,从速效(每天4-5次注射)到中效(每天2次注射)再到长效(每天1次注射)。针头也变得越来越薄,然后出现了没有针头的胰岛素注射器。科学家、工业界和医生已经做出了巨大的努力。但目前只能说是一些小的改革,没有重大的科学进步。”宁光说,“许多科学家试图口服。如果使用这种方法,胃酸和消化酶必须通过,必须避免胃酸和消化酶通过肠道吸收到血液中。这很难克服。如果这种改变能够实现,我相信在减少患者疼痛和增加胰岛素使用方面,技术将会有一些革命性的变化。"

根据之前的评估药物预测,glp-1和sglt-2将在2024年占据全球十大降血糖药物的一半。索马鲁肽皮下注射的全球销售额预计到2024年达到52.8亿美元,口服索马鲁肽预计达到32.3亿美元。

胰岛素注射的创伤

长期以来,由于胰岛素注射的各种缺点,糖尿病患者一直期待口服胰岛素的出现。长期注射和针头插入已经使许多糖尿病患者精疲力尽,其中许多人对这种治疗极其抗拒。

长期注射胰岛素容易引起硬结,影响患者的血糖控制。据了解,由胰岛素针注射引起的脂肪生成的总患病率为53.1%,皮下硬结的主要相关因素包括胰岛素使用时间长、注射部位不旋转和针更换频率低。将胰岛素注射到脂肪增生部位会减缓胰岛素的吸收,增加胰岛素吸收的波动,降低胰岛素的峰值水平,并降低血糖控制效果。

正是因为胰岛素通过皮下注射给药,身体疼痛,操作不便,胰岛素注射引起的低血糖副作用等。,给患者带来巨大的生理和心理负担,导致相当一部分临床上已经需要胰岛素的患者仍然不愿意使用胰岛素注射(据估计,在中国至少有数百万这样的患者)。

详情请参考《21世纪经济先驱报》此前的相关报道:20年内注射了20,000次。口服胰岛素离我们有多远?-21财经

口服胰岛素:一种困难的方法

1922年,胰岛素首次被发现的第二年,现代糖尿病的创始人乔斯林博士将口服胰岛素研究提上了议事日程。在接下来的一百年左右的时间里,制药业继续发展口服胰岛素。然而,到目前为止,市场上仍然没有有效的口服胰岛素,研发之路被认为是无人之路。

2012年,诺和诺德宣布投资36亿美元研发口服胰岛素,预计将在8-10年内上市。

四年后,2016年上半年,诺和诺德成功完成口服胰岛素项目oi338gt的iia期临床试验,并在2017年ada(美国糖尿病协会科学年会)和easd(欧洲糖尿病研究协会年会)发布了详细的iia临床试验数据。oi388gt在控制血糖水平方面与赛诺菲注射lantus一样有效。

然而,就在国内外注射胰岛素的糖尿病患者欢呼雀跃并跑来互相告知时,一盆冷水泼在了他们的脸上。2016年10月,诺和诺德宣布终止oi338gt研究。

当时,公众哗然,国内外对口服胰岛素的期望瞬间降至最低点。

对此,政府给出的理由是“出于对早期商业运作高投资的考虑”。然而,业内一些人士指出,如果诺和诺德致力于口服胰岛素,由于吸收原理的差异,胶囊包装胰岛素原料的生产要求远远高于现阶段注射产品的生产要求,这将给企业带来更大的生产压力。

从fda批准第一种glp-1ra药物到今天批准口服Sommarutide,glp-1ra经历了多次反复,也为2型糖尿病患者带来了更有效和方便的治疗。

ag